256 पेपर
यह अध्ययन फ्यूकोइडन-आधारित नैनोकणों (SMNPs) को प्रस्तुत करता है जो फाइब्रोसिस को कम करने, इम्यून एक्सक्लूजन (प्रतिरक्षा अपवर्जन) को उलटने और इम्यूनो-सप्रेसिव मैक्रोफेज को नियंत्रित करके ट्यूमर को इम्यूनोथेरेपी के प्रति संवेदनशील बनाने के लिए चयनात्मक रूप से P-सेलेक्टिन व्यक्त करने वाली रोगजनक सेनेसेंट कोशिकाओं को लक्षित करते हैं।
यह अध्ययन एक एकल-कोशिका ढांचा प्रस्तुत करता है जो कैंसर कोशिका-अवस्था संक्रमणों की पहचान करने के लिए mRNA और प्रोटीन संचय के बीच के सामयिक विलंब का लाभ उठाता है, जो कोशिका-चक्र प्रगति और माइटोकॉन्ड्रियल पुनर्निर्माण को प्लास्टिसिटी से जोड़ने वाले एक आणविक कार्यक्रम को प्रकट करता है जो कई ट्यूमर प्रकारों में एक मजबूत रोगनिरोधक और भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के रूप में कार्य करता है।
यह शोध पत्र SPICE को प्रस्तुत करता है, जो एक नवीन ढांचा है जो फोकल चयन (focal selection) को मॉडल करने के लिए दैहिक कॉपी-नंबर परिवर्तन प्रोफाइल (somatic copy-number alteration profiles) को पृथक विकासवादी घटनाओं में वि-वियोजित (deconvolves) करता है, जिससे 460 कैंसर-प्रासंगिक लोकी (loci) की पहचान होती है और कैंसर जीनोम में उत्परिवर्तनात्मक प्रक्रियाओं और चयनात्मक बलों की समझ का विस्तार होता है।
यह अध्ययन कोलोरेक्टल कार्सिनोमा (कोलोरेक्टल कैंसर) के एक रोगजनक-संचालित मॉडल का प्रस्ताव करता है जहाँ न्यूरो-इम्यून क्रिप्ट-एसोसिएटेड (NICA) कोशिकाएं एक कोशिकीय मूल के रूप में कार्य करती हैं, EBV-संक्रमित B-वंश की कोशिकाएं पैराक्राइन सिग्नलिंग के माध्यम से HERV-H/F की अभिव्यक्ति को प्रेरित करती हैं, और समझौता की गई एंटीवायरल निगरानी इन वायरल तत्वों को बने रहने देती है, जो सामूहिक रूप से CRC को क्रोनिक इंफ्लेमेटरी दबाव द्वारा संचालित न्यूरो-इम्यून नीश (niche) के व्यवधान के रूप में पुनर्व्याख्यायित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि मेलानोमा में MYC-ATF4-ASS1 अक्ष इंट्रासेल्युलर आर्जिनिन संश्लेषण को नियंत्रित करता है और ट्यूमर इम्यून माइक्रोएन्वायरमेंट को आकार देता है, जिससे आर्जिनिन-न्यून करने वाली उपचार पद्धतियों के प्रति ट्यूमर की संवेदनशीलता निर्धारित होती है और CD8+ T सेल-मध्यस्थता वाली ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा बढ़ती है।
यह अध्ययन प्रायोगिक निष्कर्षों को एक गैररेखीय गतिशील मॉडल में एकीकृत करता है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि p53 की बहाली एक let-7 फीडबैक लूप के माध्यम से L1 बर्स्ट फ्रीक्वेंसी में थ्रेशोल्ड-निर्भर पतन को ट्रिगर करके रेट्रोट्रांसपोज़न-संचालित गुणसूत्र अस्थिरता को दबा देती है, जिससे प्रारंभिक ट्यूमरजेनेसिस में संरचनात्मक जीनोम पुनर्व्यवस्था काफी कम हो जाती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि mSWI/SNF क्रोमैटिन रिमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स को, विशेष रूप से SMARCA4/2 अवरोधक FHD-286 के साथ बाधित करना, एपिथेलियल-मेसेनकाइमल ट्रांजिशन-मध्यस्थ प्रतिरोध को उलट देता है और KRAS-म्यूटेंट नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर में KRAS अवरोधकों की प्रभावकारिता को सहक्रियात्मक रूप से बढ़ाता है।
यह अध्ययन पहचान करता है कि EZH1-निर्भर H3K27me1 कोलोरेक्टल कैंसर में DNMT अवरोधक (inhibitor) की प्रभावकारिता को सीमित करने वाली एक प्रमुख अनुकूलन बाधा (adaptive barrier) है और यह प्रदर्शित करता है कि DNMT अवरोधकों को दोहरे EZH1/2 अवरोधकों के साथ संयोजित करना H3K27 मिथाइलेशन को समाप्त करके, प्रेरित द्विविध (bivalent) क्रोमैटिन अवस्थाओं को सुलझाकर, और ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शन को दबाकर चिकित्सीय प्रतिक्रिया को बढ़ाने के माध्यम से इस प्रतिरोध पर विजय प्राप्त करता है।
यह अध्ययन ट्यूमरसिम (TumorSim) को प्रस्तुत करता है, जो ग्रैनसिम (GranSim) के समान एक एजेंट-आधारित मॉडल है, जो स्मॉल सेल लंग कैंसर और ट्यूबरकुलोसिस ग्रैनुलोमा की स्थानिक-कालिक प्रतिरक्षा गतिशीलता की तुलना करता है, जो साझा दो-चरणीय निर्माण प्रक्रियाओं और ट्यूमर प्रगति में CCL5 की दोहरी, संदर्भ-निर्भर भूमिका को प्रकट करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि संरचनात्मक रूप से अद्वितीय बेंज़ोक्सैबोरोल्स विशिष्ट हाइड्रोजन बॉन्डिंग इंटरैक्शन के माध्यम से यूकेरियोटिक ट्रांसलेशन इनीशिएशन फैक्टर 4E (eIF4E) की कैप-बाइंडिंग पॉकेट से चयनात्मक और स्टीरियोसेलेक्टिव रूप से बंधते हैं, जो इस चुनौतीपूर्ण ड्रग साइट को लक्षित करने के लिए एक आशाजनक नया मार्ग प्रदान करता है।